世界首例間充質干細胞助力活體腎移植獲成功！斷掉免疫抑制劑后，18個月完全耐受新器官

2020-06-28

器官移植見證了醫學界的一次次“奇跡”，但要成功實現這樣的結果，需要借助的手段卻天差地別。最近，來自意大利的研究者報道了一例活體腎臟移植受者用自體骨髓間充質干細胞（BMSCs）輸注誘導免疫耐受獲得成功的案例。這是世界首例間充質干細胞助力活體腎移植獲得成功。

它提供了證據，證明用MSC調節宿主免疫系統可以安全撤回維持免疫抑制劑的藥物，同時保留最佳的長期同種異體腎移植功能。目前該患者已經成功停止了免疫抑制藥物的攝入，并且現在已經有18個月沒有進行具有最佳腎臟同種異體移植功能的抗排斥療法。
該病例報告提供了第一個證據，即在活體腎臟移植中，自體骨髓源間充質基質細胞（MSCs）的輸注可以與移植后晚期安全，完全終止維持抗排斥藥的使用相關聯，從而最終達到手術耐受狀態。該病例還可以為將來的研究做準備，以評估除臨床標準外，一組非侵入性免疫監測工具是否可以在MSC治療后識別出致耐受原性的特征，最終可以幫助確定適合安全免疫抑制藥物停藥的患者。不過，在活體捐獻者和已故的捐獻者腎臟移植中，迫切需要基于此方法的進一步研究。
參與此次研究的患者是一名37歲的患有終末期腎臟疾病的男性，于2010年10月接受了與生活有關的供體腎臟移植，并參加了自體離體擴增BM來源的移植前輸液的初步安全性和可行性研究。 
他因免疫球蛋白（Ig）A繼發于腎臟疾病的終末期腎臟疾病而接受腹膜透析，并從父親那里接受了腎臟移植，但兩種人白細胞抗原（HLA）單倍型不匹配（一種在HLA-A上，一種在HLA上） -DR）。交叉匹配為陰性，抗供體HLA抗體也為陰性。移植前一天，靜脈內給患者自體BM-MSC（每公斤體重2××106克）。從移植后第0天到第6天，采用小劑量兔抗胸腺細胞球蛋白（RATG）輸注（0.5μmg/ kg，每天靜脈注射）進行誘導治療。
輸注BM來源的MSC后，患者在移植后迅速恢復了正常的腎功能，此后經歷了簡單的臨床過程，并在接下來的2年中穩定了移植功能。移植后1年，監測方案活檢未顯示亞臨床排斥反應的證據。同時血液檢測結果顯示，患者對供體腎臟產生了耐受性。患者所服用的免疫抑制劑逐漸減少，直到完全停止服用。
新型免疫抑制藥物和生物制劑的引入改變了移植領域，導致包括腎臟在內的實體器官同種異體移植物的短期存活率顯著提高。不幸的是，長期使用免疫抑制劑會導致宿主免疫系統的非特異性抑制，以及脫靶效應。除了心血管疾病和代謝疾病，還會增加威脅生命的感染和惡性腫瘤的風險。所有這些都會對同種異體移植功能和結果產生不利影響。此外，大多數藥物仍不能預防慢性同種移植排斥，成為器官移植1年后失敗的主要原因之一。上述成功案例，則提供了很好的臨床應對參考。