唇裂或唇腭裂是最常見(jiàn)的面部先天畸形之一，大概每700個(gè)新生兒中就有一例。雖然外科修復(fù)手術(shù)可治療唇腭裂，但可能使手術(shù)局部肌肉和皮膚的再生受損，局部纖維化并形成瘢痕，導(dǎo)致術(shù)后面部及牙齒發(fā)育延緩或受損，影響口腔功能及唇面部美觀，常常需要進(jìn)行二次手術(shù)修復(fù)疤痕。
近年來(lái)，一種新的組織工程治療策略出現(xiàn)，將干細(xì)胞和抗炎、抗纖維化分子藥物與手術(shù)結(jié)合起來(lái)使用，有望改善唇腭裂治療后皮膚及肌肉再生，減少手術(shù)后瘢痕組織。
Frank Wagener等研究者回顧了這項(xiàng)新策略，相關(guān)文章發(fā)表在Medicinal Research Reviews期刊上。
與成人不同，胎兒的炎癥反應(yīng)較少，在傷口愈合過(guò)程中較少形成疤痕組織。此外，組織再生也常常被纖維化所阻礙。因此外科手術(shù)治療過(guò)程中給予抗炎、抗纖維化治療可能會(huì)減緩瘢痕形成。而干細(xì)胞可修復(fù)缺失的組織，并產(chǎn)生促進(jìn)再生的微環(huán)境，修復(fù)皮膚和肌肉組織。
干細(xì)胞具有的自我更新、多向分化能力使其成為再生治療的理想選擇。干細(xì)胞可促進(jìn)受損部位真皮、表皮和肌肉組織再生，還可通過(guò)旁分泌方式促進(jìn)有利于再生的微環(huán)境形成，誘導(dǎo)傷口愈合不形成疤痕。
隨著產(chǎn)前診斷及超聲影像學(xué)的發(fā)展，臨床醫(yī)生在胎兒時(shí)期即可發(fā)現(xiàn)并識(shí)別唇腭裂，并在其出生時(shí)收集臍帶血或臍帶干細(xì)胞。
作為新生兒附屬物，臍帶血或臍帶是唇腭裂治療中理想的干細(xì)胞來(lái)源。臍帶血或臍帶的采集簡(jiǎn)單、安全且無(wú)痛，干細(xì)胞易于分離、儲(chǔ)備，已廣泛用于各種體內(nèi)外人體及動(dòng)物研究。臍帶血干細(xì)胞已被證實(shí)可分化為上皮細(xì)胞、成骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞，并有分化為肌源細(xì)胞的潛力。多項(xiàng)體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也支持臍帶血干細(xì)胞作為新傷口修復(fù)的治療方案。
給予克羅恩病人靜脈注入臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞可改善患者癥狀，僅有發(fā)熱和呼吸道感染等輕微副作用。臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞可治療特發(fā)性皮炎，患者未見(jiàn)副作用。臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞還可有效改善多發(fā)性硬化患者的癥狀，而無(wú)嚴(yán)重的副作用。
除有效性外，臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性也早已被證明。一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)6年隨訪(fǎng)的研究證實(shí)了臍帶血治療藥物抵抗的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的有效性，明顯減輕疾病活動(dòng)性，并證實(shí)臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞是安全的且無(wú)腫瘤相關(guān)副作用發(fā)生。一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)7年隨訪(fǎng)的研究證實(shí)了臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎患者后其軟骨再生，而且無(wú)嚴(yán)重副作用。
2018年，Mazzetti等研究者在The Journal of Craniofacial Surgery發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，來(lái)自臍帶血的干細(xì)胞能幫助嬰兒修復(fù)唇腭裂，減輕炎癥反應(yīng)，改善瘢痕形成。研究者使用了可吸收明膠海綿作為基質(zhì)，事實(shí)證明這是一種能讓干細(xì)胞更有效的維持在上腭部，并產(chǎn)生止血效果的方法。
從2007年到2016年，9名患兒進(jìn)入干細(xì)胞組，另有9名患兒加入對(duì)照組。干細(xì)胞組患兒的平均隨訪(fǎng)時(shí)間4年，最長(zhǎng)10年，其中3人在1歲左右還接受了第二次治療。
隨訪(fǎng)結(jié)果表明，干細(xì)胞治療組患者唇部軟組織炎癥反應(yīng)較輕，瘢痕肥大較少，術(shù)后無(wú)上顎瘺或裂開(kāi)，軟硬腭間纖維化程度較輕。與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
患者結(jié)果分析
總之，多種因素會(huì)影響唇腭裂修補(bǔ)術(shù)后傷口的愈合，促進(jìn)纖維化和瘢痕形成，進(jìn)而導(dǎo)致功能障礙并影響美學(xué)。干細(xì)胞組織工程技術(shù)及炎癥、纖維化靶向誘導(dǎo)有望促進(jìn)外科手術(shù)后組織再生，幫助患兒在唇腭裂修復(fù)后獲得更好的口腔面部功能及頜面部美學(xué)。臍帶血及臍帶組織干細(xì)胞由于易于獲取、安全性好等優(yōu)勢(shì)，在唇腭裂治療中有良好的應(yīng)用前景，有待開(kāi)展進(jìn)一步的臨床研究。