福音！多個國家正在快速推進(jìn)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床轉(zhuǎn)化
2020-08-14
本文首發(fā)自博雅干細(xì)胞
作者：同濟(jì)大學(xué) Dr.WANG
專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授
近年來，干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床轉(zhuǎn)化不斷取得進(jìn)展。截止目前，我國已經(jīng)有3款針對骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞新藥臨床試驗(yàn)申請獲得默示許可。國內(nèi)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎正朝著臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用方向快速發(fā)展。
在國際上，干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用同樣被看好。近日，加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)了針對骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞研究項(xiàng)目。該項(xiàng)目針對年齡在19歲至79歲的骨關(guān)節(jié)炎患者，干細(xì)胞來源為自體脂肪或骨髓，此外還加入了患者血液的富血小板血漿。
受試者被隨機(jī)分為三組，第一組治療方案：富血小板血漿聯(lián)合微粒化脂肪組織，第二組治療方案：富血小板血漿聯(lián)合骨髓穿刺液，第三組治療方案：微粒化脂肪組織和骨髓穿刺液。主要目的是確定哪種生物材料組織的臨床效果最佳。根據(jù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上的信息，整個研究項(xiàng)目將招募255人，預(yù)計完成日期為2023年12月。
同樣，美國近日也傳來新進(jìn)展。有一項(xiàng)經(jīng)FDA批準(zhǔn)的治療骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)的登記已經(jīng)正式完成，38名患者參與了用他們自己的干細(xì)胞治療單膝的臨床試驗(yàn)。
由此可見，干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用前景十分廣闊，目前多個國家正在共同推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化。
為什么干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎受到重視？
骨關(guān)節(jié)炎以關(guān)節(jié)軟骨變性破壞、軟骨下骨硬化、滑膜增生為主要病理特點(diǎn)，有一定的致殘性，臨床癥狀為：疼痛、腫脹、軟骨損傷、晨僵、行走不便等，發(fā)病后期，關(guān)節(jié)變形，患者的活動逐漸受限，喪失關(guān)節(jié)功能而導(dǎo)致殘疾。
對于人體來說修復(fù)某些組織的損傷是非常困難的，而軟骨正是這樣一種修復(fù)能力有限的組織。軟骨沒有自己的血液供應(yīng)，所以軟骨區(qū)域的新陳代謝較慢，氧氣、生長因子、營養(yǎng)物質(zhì)等有助于修復(fù)損傷的物質(zhì)也難以運(yùn)輸?shù)杰浌恰＼浌鞘軅^程中，往往修復(fù)時間延長，且受損區(qū)域還有可能在修復(fù)過程中進(jìn)一步擴(kuò)大。
這解釋了為什么即使是身強(qiáng)體壯的年輕人在肢體關(guān)節(jié)和手關(guān)節(jié)受損愈合后，仍然時不時地會感覺到受損部位的不適或者疼痛感，甚至有些時候還會終生影響到關(guān)節(jié)的活動狀況。
目前傳統(tǒng)的治療方法包括止痛藥、激素、外敷、理療和手術(shù)，盡量延緩病情的進(jìn)展，同時緩解病人的痛苦，但達(dá)不到治本的目的，也存在諸多局限性和缺點(diǎn)，臨床急需開發(fā)新型藥物治療骨關(guān)節(jié)炎。
近年來，干細(xì)胞療法引起了骨科領(lǐng)域的關(guān)注。基于組織修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)和抗氧化等作用，干細(xì)胞療法在骨關(guān)節(jié)炎疾病領(lǐng)域取得了重要進(jìn)展。干細(xì)胞具有自我更新和多向分化潛能，可分化多種細(xì)胞替代機(jī)體受損的細(xì)胞，還可分泌細(xì)胞因子等物質(zhì)，干細(xì)胞的這種特性有助于減輕關(guān)節(jié)炎癥和促進(jìn)骨、軟骨組織的再生，從而修復(fù)關(guān)節(jié)組織。
干細(xì)胞藥物在骨關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用
國際上已有批準(zhǔn)上市的干細(xì)胞產(chǎn)品：
1）2009年，歐洲審批干細(xì)胞藥物Chondrocelect上市，用于治療膝關(guān)節(jié)軟骨缺損的治療。
2）2012年，韓國批準(zhǔn)間充質(zhì)干細(xì)胞藥物Cartistem上市，用于治療退行性關(guān)節(jié)炎和膝關(guān)節(jié)軟骨損傷。
3）2016年，美國批準(zhǔn)干細(xì)胞藥物Maci上市，用于治療膝關(guān)節(jié)軟骨損傷。
目前，我國正積極推動干細(xì)胞藥物在骨關(guān)節(jié)炎治療中的研究及應(yīng)用發(fā)展，共有3款治療骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞新藥獲得臨床批件，分別是人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液、自體人源脂肪間充質(zhì)祖細(xì)胞注射液以及異體人源脂肪間充質(zhì)祖細(xì)胞注射液。
2019年，《關(guān)節(jié)組織特異性干細(xì)胞在骨關(guān)節(jié)炎中的作用及其機(jī)制》獲得我國“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”項(xiàng)目的科研資助545萬，項(xiàng)目期限為5年，表明我國肯定了干細(xì)胞在骨關(guān)節(jié)炎中的臨床應(yīng)用價值。
從2018年起，我國重新受理干細(xì)胞新藥申報。截至目前獲得臨床默認(rèn)許可的有10項(xiàng)，其中4項(xiàng)均與關(guān)節(jié)炎相關(guān)，說明了干細(xì)胞療法在關(guān)節(jié)炎中具有較好的效果。
干細(xì)胞藥物在骨關(guān)節(jié)炎治療中的臨床研究
2019年臺灣科學(xué)家移植人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)動物骨關(guān)節(jié)炎，結(jié)果顯示，與對照組相比，接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的骨關(guān)節(jié)在軟骨再生方面表現(xiàn)出明顯的組織學(xué)改善，國際軟骨修復(fù)組織學(xué)會高度評價了這一成果。
2018年美國科學(xué)家在《Stem Cell Research ＆Therapy》發(fā)表間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體治療骨關(guān)節(jié)炎。臨床研究表明，通過關(guān)節(jié)內(nèi)注射骨髓分離的間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的外泌體，可以保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨不變性，延緩骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展。這種基于細(xì)胞的治療具有良好的耐受性和發(fā)展前景。
另外，我國研究人員在中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、Pub Med、Embase就“間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn) ”進(jìn)行檢索。共收集14篇相關(guān)文獻(xiàn)，涉及710例膝骨關(guān)節(jié)炎患者，進(jìn)行薈萃分析。結(jié)果顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療可明顯改善骨關(guān)節(jié)炎患者的膝關(guān)節(jié)疼痛及功能障礙, 有望成為膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎治療的新方法。
展 望
應(yīng)用干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎已經(jīng)成為研究熱點(diǎn)，國內(nèi)外的臨床試驗(yàn)都初步證明干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的安全性和有效性，有望成為下一代治療骨關(guān)節(jié)炎的新型療法。隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞療法將成為骨關(guān)節(jié)炎患者的福星！
