帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）又名震顫麻痹，是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，在老年人群中多見。目前認(rèn)為發(fā)病原因與大腦中多巴胺神經(jīng)元內(nèi)一種名為α-突觸核蛋白（α-Syn）相關(guān)。
左圖來自小鼠大腦的健康神經(jīng)元的成像,右圖是帕金森小鼠受損神經(jīng)元的成像
來源：參考資料[1]
α-突觸核蛋白（α-synuclein, α-syn）是由143個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，它高度聚集在神經(jīng)元的突觸前末端，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中（紅細(xì)胞中也有存在）。α-SYN不僅調(diào)節(jié)突觸囊泡內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的聚集和釋放，還在細(xì)胞核中通過與組蛋白結(jié)合調(diào)節(jié)自身基因的表達(dá)。在帕金森疾病中，異常的α-SYN錯(cuò)誤折疊、堆積（聚集形成原纖維）,不能被降解，從而導(dǎo)致神經(jīng)元死亡?；忌吓两鹕『?，人體會(huì)出現(xiàn)一些功能障礙，并隨著時(shí)間的推移逐漸惡化。
α-突觸核蛋白是帕金森病的發(fā)病機(jī)制中最重要的蛋白
來源：網(wǎng)絡(luò)
針對(duì)帕金森病，目前傳統(tǒng)的治療方式多以服用清除α-synuclein的藥物（如：尼洛替尼、PRX002）和手術(shù)治療為主，前沿的治療研究涉及干細(xì)胞移植、改造基因、還有改造腸道菌群、帕金森病疫苗等。而美國(guó)佐治亞大學(xué)再生生物科學(xué)中心的研究人員們發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞有助于阻止帕金森病的進(jìn)展。
NK(自然殺傷)細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的第一道防線，殺傷作用先于其它效應(yīng)細(xì)胞，NK細(xì)胞通過抑制受體和激活受體之間的相互作用，選擇性地識(shí)別和破壞腫瘤或被病毒感染的細(xì)胞，而不需要事先致敏。
近年來，多項(xiàng)研究表明，NK細(xì)胞在抗菌、清除衰老細(xì)胞、消解炎癥和調(diào)節(jié)獲得性免疫等方面發(fā)揮著不同的作用，但其功能已不僅僅局限于識(shí)別和清除病變（癌）細(xì)胞。
論文截圖
來源：PNAS
2020年3月13日發(fā)表在的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊Proceedings of the National Academy of Sciences》上，一篇題為“NK細(xì)胞清除α-突觸核蛋白及NK細(xì)胞耗竭加重α-突觸核病的研究NK cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy”的研究表明，NK細(xì)胞不僅是攻擊“入侵者”的高效“清除劑”，而且對(duì)調(diào)節(jié)、抑制腦組織炎癥和異常蛋白質(zhì)聚集（治療帕金森癥和其他神經(jīng)退行性疾?。?strong style="margin:0px;padding:0px;outline:0px;max-width:100%;box-sizing:border-box !important;overflow-wrap:break-word !important;">至關(guān)重要。
“我們通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，NK(自然殺傷)細(xì)胞可以有效地清除異常的α-SYN，并減少促炎細(xì)胞因子IFN-γ的釋放，如果沒有NK細(xì)胞，神經(jīng)系統(tǒng)很容易受到攻擊”，論文作者Jae-Kyung Lee說。
NK細(xì)胞能有效降解細(xì)胞外α-SYN聚集體
(圖A)Western blot分析α-SYN在NK92細(xì)胞中的降解情況；
(圖B)α-SYN原纖維降解的定量分析；
(圖C)α-SYN在原代人NK細(xì)胞中降解的Western blot分析；
來源：PNAS
Jae-Kyung Lee的研究小組發(fā)現(xiàn)，在帕金森等慢性炎癥的情況下，血腦屏障會(huì)被破壞，從而使免疫細(xì)胞進(jìn)入大腦。Lee說：“最初我們主要關(guān)注NK細(xì)胞的神經(jīng)保護(hù)作用，但在研究過程中發(fā)現(xiàn)，衰老導(dǎo)致NK細(xì)胞數(shù)量和功能下降。我們希望更深入地研究與NK細(xì)胞與年齡相關(guān)變化，對(duì)老年人健康所產(chǎn)生的影響。”
NK細(xì)胞耗竭加劇了α-突觸核蛋白的病理變化
來源：PNAS
30年前，有關(guān)免疫療法的研究剛起步時(shí)，第一方向是癌癥治療（訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞）。時(shí)至今日，這個(gè)想法已經(jīng)成功地從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，例如：黑色素瘤、肺癌和腎癌的免疫治療 已被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)。
而隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，以往認(rèn)為帕金森病是單一腦部疾病的認(rèn)知也正在更新，越來越多研究證實(shí)免疫系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間存在關(guān)聯(lián)。這項(xiàng)研究，為NK細(xì)胞擴(kuò)大在臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥范圍，提供了新的依據(jù)。
免疫細(xì)胞是我們身體的國(guó)防力量，不僅是NK細(xì)胞，身體內(nèi)的其他免疫細(xì)胞對(duì)身體的重要性同樣不可小視。具體可觀看下邊視頻，由ICU醫(yī)生薄世寧為我們科普，人體處于疾病狀態(tài)下，免疫細(xì)胞所起到的作用。
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